NK细胞自然杀伤作用活化机制(nk细胞的识别和活化机制)
nk细胞的识别和活化机制
nk的意思:
1、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
2、NK细胞确切的来源还不十分清楚,一般认为直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明,胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴结和骨髓中也有NK活性,但水平较外周血低。
3、由于NK细胞具有部分T细胞分化抗原,如80~90%NK细胞CD2+,20~30%NK细胞CD3+(表达CD3ζ链),30%NK细胞CD8+(α/α)和75~90%NK细胞CD38+,而且NK细胞具有IL-2中亲和性受体,在IL-2刺激下可发生增殖反应,活化NK细胞可产生IFN-γ,因此一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。
nk细胞识别靶细胞机制
ADCC 效应中文名称是“抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用”( antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)。是指 抗原在和 抗体结合后,由于带有了表面标记,而引发具有 细胞 毒性作用的细胞的攻击,进而清除 抗原。
当IgG抗体通过Fab段与 靶细胞表面抗原决定簇 特异性结合后,其Fc段可与NK细胞表面FcγRIII结合,从而使NK细胞对靶细胞产生非特异性杀伤作用,即ADCC作用。
NK细胞活性检测原理及应用
提高nk细胞要到医院做专项处理,医生可以通过一定的药物或者仪器短时间增加整体免疫细胞的数量,整体提高免疫力。此外运动心情愉快,也可以提高nk细胞的活性还能提高身体的整体免疫,因此步行,散步,跳绳这类运动,都是有效提高nk细胞的增生。
nk细胞的识别和活化机制有哪些
tnf主要由活化的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生。其最大特点是能够专一杀伤肿瘤细胞而无碍于正常细胞。
NK细胞机制
NK一般指自然杀伤细胞(血液细胞)。
自然杀伤细胞( natural killer ce,NK细胞)来源于骨髓淋巴样干细胞,其分化、发育依赖于骨髓及胸腺微环境,主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK细胞不同于T、B细胞,是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。
nk细胞的激活机制
自然杀伤(NK)细胞:是一类可非特异性直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的固有免疫淋巴细胞。
NK细胞表面标志:①表达IgGFc受体,发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。②细胞表达:TCR-、mIg-、CD56+、CD16+。
功能:
(1)非特异性杀伤作用:NK细胞无需抗原预先致敏,即可通过ADCC作用直接杀伤某些肿瘤细胞、病毒感染细胞,在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起重要作用。
(2)分泌细胞因子:NK细胞被IFN-α/β、IL-2、IL-12、IL-15和IL-18等细胞因子激活后,可分泌IFN-γ和TNF-α等细胞因子,增强机体抗感染效应并参与免疫调节。
nk细胞的活性化
2002至2005年,多个实验室分别繁育出了多种带有IL2rg-/-的免疫缺陷小鼠,其中应用最为广泛的几个下小鼠品系为:NOG/NSG小鼠(NOD-SCID IL2rg-/-)、NRG小鼠(NOD-Rag1-/- IL2rg-/-)、BRG小鼠(BALB/cA-Rag2-/- IL2rg-/-)。
正如我们之前提到的,IL-2Rγ缺陷使小鼠接受人HSC和外周血的移植效率远远高于之前的免疫缺陷小鼠。NOG和NSG小鼠是由日本(2002年)和美国(2005年)的实验室分别获得的,都是通过NOD-scid小鼠与IL2rg-/-小鼠交配繁育产生,表现为T、B细胞和NK细胞功能性缺失,是目前人源化组织最理想的受体小鼠。NOG与NSG小鼠的区别在于,NOG小鼠缺失IL-2Rγ胞内结构域,而NSG小鼠则完全缺失IL-2Rγ。
由于种种原因,NSG小鼠目前在国内并无途径进行购买,M-NSG小鼠,该品系是在NOD-SCID小鼠基础上敲除Il2rg基因,与NSG或NOG小鼠一样,缺乏成熟的T、B细胞和NK细胞,是目前免疫缺陷程度最高的小鼠之一。
NRG小鼠与NSG小鼠非常类似,是由Rag1基因缺失代替scid突变,可以克服scid突变引起的一些不足,如:对辐照敏感。BRG小鼠是在BALB/c背景的小鼠中引入Rag1-/-或Rag2-/-突变以及IL-2Rγ缺失,表现为T、B细胞缺失和NK细胞无活性。NRG小鼠的人HSC细胞植入率比BRG高,主要的原因是NOD背景小鼠的SIRPα带有突变,可以结合人源CD47,抑制巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用
nk细胞识别靶细胞的机制
ADCC,是抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity )是指抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)表面的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。
nk细胞的识别和活化机制是什么
细胞因子主要有 白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子、 转化生长因子、生长因子。
1、 白细胞介素 促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化;增强Tc和NK细胞的杀伤活性;引起发热,参与炎症反应;刺激造血功能;促进免疫应答。
2、干扰素 是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。
3、肿瘤坏死因子 杀伤或抑制肿瘤细胞,提高中性粒细胞的吞噬能力,增加过氧化物阴离子产生,增强ADCC功能,刺激细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶;抗感染;TNF是一种内源性热原质,引起发热,并诱导肝细胞急性期蛋白的合成;促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化。
4、集落刺激因子 集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化,阶段造血干细胞增殖分化在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
5、趋化性细胞因子 趋化性细胞因子是一类重要的免疫调节因子,为介绍有关趋化性细胞因子/趋化性细胞因子受体在抗肿瘤免疫反应和自身免疫性疾病中所起的重要作用,以及特异性趋化性细胞因子受体阻断剂的应用研究新进展。
6、 转化生长因子 转化生长因子-β(TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成、细胞凋亡及机体免疫系统均起着重要的调节作用。TGF-β与多种人类疾病相关。
7、生长因子 促进生成大量的成骨细胞、抑制破骨细胞。治疗骨质酥松、股骨头坏死、关节炎、风湿病和因钙缺乏导致的疾病。 来源:—细胞因子